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并将之命名为“周期基因”

时间:2019-04-29 来源:未知 作者:卢本伟
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  时间2017年10月2日下午5时30分,2017年诺贝尔生理学或医学,颁发给了三个美国科学家——杰弗里•霍尔(Jeffrey C. Hall),迈克尔•罗斯巴什(Michael Rosbash)和迈克尔•杨(Michael W. Young)。

  他们发现了地球生命节律的机制,解释了生命包括人类的内部“生物钟”究竟如何工作,以预测和适应正常的生物节奏,使之与地球律动(每24小时一个周期的昼夜节律)保持同步。

  今年的诺贝尔获得者使用果蝇作为示范生物,分离出一个控制日常生物节律的基因。他们的研究表明,该基因编码一种在夜间集聚在细胞中的蛋白质,然后在白天降解。随后,他们发现了这种机制的其他蛋白质组分,了细胞内保持的生物钟的控制机制。我们现在认识到,生物钟在包括人类在内的多细胞生物中,以相同的机制起作用。

  内在生物钟的精巧,使我们的节律适应不同的阶段。生物钟调节着关键的喂养行为、激素水平、睡眠、体温和新陈代谢等功能。当我们的外部与内部生物钟之间存在暂时的不匹配时,比如当我们穿越几个时区遇到“时差”时就会发生“状况”。还有迹象表明,我们的生活方式与体内生物钟所的节奏之间的偏差,与多种慢性疾病的风险提高有关。

  18世纪,天文学家让•雅克•德奥图斯•德马兰(Jean Jacques dOrtous de Mairan)研究了含羞草,发现在白天,叶子向太阳,黄昏时则关闭。他想知道,如果植物处于不断的中会发生什么。他发现在仅在日常阳光下,叶子继续遵循了正常的日常振荡。植物似乎有自己的生物钟。

  其他研究人员发现,不仅植物,动物和人类也都有生物钟。这种经常性的适应能力被称为“昼夜节律”。然而,我们内部生物钟如何工作仍然是一个谜。

  图2A:“周期基因”反馈调控简化说明。当“周期基因”活跃时,生成周期mRNA,将mRNA转运到细胞质中,并作为产生PER蛋白的模板。PER蛋白聚集在细胞核中,其基因活性被阻断。这引起了昼夜节律基础的反馈机制。

  赛摩尔•本泽尔(Seymour Benzer)和他的学生证明了未知基因中的突变,能苍蝇的昼夜节律时钟,并将之命名为“周期基因”,但这种基因究竟如何影响了昼夜节律?

  今年的诺得主通过果蝇了解了这种“周期基因”的实际运作。1984年,布兰迪斯大学的杰弗里•霍尔和迈尔克•罗斯巴什,与洛克菲勒大学的迈克尔•杨密切合作,成功地分离出了“周期基因”。前两人接着发现了晚上被编码的PER蛋白质在白天会被降解。因此,与昼夜节律同步的PER蛋白水平在24小时周期内出现震荡。

  杰弗里•霍尔和迈尔克•罗斯巴什假设PER蛋白阻断了“周期基因”的活性,并认为通过反馈回,PER蛋白可以其自身的合成,从而已连续的循环节律调节自身的蛋白水平。

  这个模型是诱人的,但几块“拼图”了。为了“周期基因”的活性,细胞质中产生的PER蛋白必须到达遗传物质所在的细胞核。二人工作已经表明,PER蛋白在晚上建立在细胞核中,但到底怎么到达的仍不得而知。

  1994年,迈克尔•杨发现了第二个“周期基因”,它编码正常昼夜节律所需的TIM蛋白。他的工作表明,当TIM结合PER时,两种蛋白质进入细胞核,在那里阻断“周期基因”的活动以封闭反馈环.

  是什么在控制震荡的频率?迈克尔•杨又确认了另一个基因,可以双倍编码DBT蛋白,延缓了PER蛋白的积累。这就提供了对调整震荡频率以匹配24小时周期的理解方向。

  获者的范式转变重大发现为生物钟建立了重要的机制,接下来的几年中,科学家阐明了机制的其他成分,解释了其稳定性和功能。例如,今年的获者确定了激活“周期基因”所需的其他蛋白质,以及光可以与生物钟同步的机制。

  生物钟涉及复杂的生理学。我们现在知道,包括人类在内的所有细胞生物体,都是用类似的机制来控制昼夜节律。我们大部分基因也都收到生物钟的调节。因此,精心校准的昼夜节律将我们的生理调整到一天的不同阶段。

  图3:昼夜节律钟。有利于调节睡眠模式、喂养行为、激素、血压和体温等。

  由于三维获者的创新发现,昼夜节律生物学发展成为一个庞大而高度活跃的研究领域,对我们的健康和生命有着重大影响。(科技日报10月2日电)

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